Nacida el 3 de marzo de 1970 en Baltimore (Maryland), es hija de John Alexander Luetkemeyer Jr. y Suzanne Frey. Asistió a la Universidad Brown, donde participó en varias producciones teatrales realizadas por los estudiantes.
Su debut en el cine se produjo en 1992 al participar en la película independiente Five Spot Jewel, de John O'Hagan. Participó en películas como Happy Gilmore (1996), Mis dobles, mi mujer y yo (1996) y Un hombre lobo americano en París (1997), y realizó papeles episódicos en series como ER (1998-1999) y Dawson's Creek (2000).
Entre 2000 y 2004 formó parte del elenco de Ed y entre 2005 y 2007 se incorporó al de Boston Legal, participando de forma recurrente en la temporada final de la serie. Durante este mismo periodo apareció en varios episodios de Lost, donde interpretó a Sarah Shephard, y al año siguiente en Weeds. En 2009 se hizo muy popular con un papel en la exitosa comedia Modern Family, donde como parte del reparto principal interpreta a Claire Dunphy. Por este papel recibió una nominación en la 62ª edición de los premios Primetime Emmy como «Mejor actriz de reparto en serie de comedia» y fue premiada en la 63ª edición.
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